No dia do casamento, a jovem Susan Murphy é atingida por um meteorito que a transforma num monstro de mais de 20 metros. O Exército entra rapidamente em acção e Susan é capturada e encarcerada num complexo secreto do Governo. Aí, dão-lhe o nome de Génormica e vai conhecer outros monstros: um com cabeça de insecto, um híbrido meio macaco meio peixe, um gelatinoso e indestrutível e uma larva gigante. E, quando um misterioso e maléfico robô alienígena chega à Terra, o Presidente decide contratar os monstros para salvar o mundo da destruição iminente.